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宋茂勇等人建立的非標(biāo)記納米顆粒散射光成像技術(shù)源于他們實(shí)驗(yàn)中的一個偶然發(fā)現(xiàn)。他們在一次熒光成像的實(shí)驗(yàn)中誤將檢測波長的510納米設(shè)成了激發(fā)波長的490納米，出人意料的是，在這個條件下竟然可以清晰地觀察到攝入細(xì)胞內(nèi)的銀納米顆粒。隨即他們敏銳地意識到，這些進(jìn)入細(xì)胞的納米顆粒，就像空氣中的塵粒散射陽光一樣，也同樣對照射的激光產(chǎn)生了散射。但是，檢測散射光并不符合激光共聚焦顯微鏡的光路設(shè)計(jì)原理。為了降低對熒光的干擾，共聚焦顯微鏡通常利用二向色鏡去除散射光，而宋茂勇等人發(fā)現(xiàn)仍有百分之五十的散射光可以通過二向色鏡。利用這一特性，他們在共聚焦顯微鏡熒光通路模式下實(shí)現(xiàn)了多種非標(biāo)記納米顆粒的散射光成像?，F(xiàn)有的技術(shù)手段均不能實(shí)現(xiàn)對非標(biāo)記納米顆粒和生物分子的同時示蹤觀測。于是，他們在不同檢測通道中同時采集納米顆粒的散射光和熒光標(biāo)記生物分子的熒光信號，這一創(chuàng)新性的實(shí)踐首次實(shí)現(xiàn)了兩者的同步觀測。由于沒有光漂白和光毒性，該方法可對胞內(nèi)納米顆粒進(jìn)行超長連續(xù)觀察（>48小時），從而在單顆粒水平上實(shí)現(xiàn)了對納米顆粒的細(xì)胞攝入、胞內(nèi)分布以及轉(zhuǎn)化過程的實(shí)時示蹤，這對于深入了解和準(zhǔn)確把握納米顆粒的生物學(xué)特性及其安全性評價具有重要意義。